Estudo por analisador de gases do Teste de Caminhada de seis minutos na insuficiência cardíaca com fração de ejeção normal / Study with a portable gas analyzer of the 6-minutes walk test in heart failure with normal ejection fraction

Background: Few studies have used portable gas analyzers during the 6-minute walk test (6MWT) in patients with heart failure and normal ejection fraction (HFNEF). Objectives: To analyze the kinetics of hemodynamic, ventilatory, and metabolic variables in patients with HFNEF during the T6m using a portable gas analyzer. Methods: Prospective, analytical study with an intentional, non-probabilistic, convenience sample. In total, 24 patients with HFNEF and past hospital admissions due to a clinical diagnosis of heart failure (HF) were included using the 2007 criteria established by the European Society of Cardiology. Three assessments were performed: 6MWT familiarization, 6MWT with the portable gas analyzer, and cardiopulmonary exercise test (CPET). Results: The heart rates (HRs) and the peak VO 2 at the end of the 6MWT corresponded to 85.7% and 86.45% of the values obtained during the CPET. The final HRs after the T6m were equivalent to those obtained at the CPET anaerobic threshold (AT), with relative VO 2 values at the end of the 6MWT above the VO 2 of the CPET AT. There was no difference between the maximum respiratory quotient (RQ) values in these two tests, which were both above 1.0. The VE/VO 2 slope descended initially and then ascended significantly after the fifth minute of the test, estimating the identification of the AT. Conclusions: In patients with HFNEF, the 6MWT represents an almost maximum effort, and is performed above the CPET AT and 85% above the maximum HR and the CPET peak VO 2 , with a maximum RQ similar to that in the CPET

Fundamentos: Poucos estudos utilizaram analisadores de gases portáteis no teste da caminhada de seis minutos (T6m) em portadores de insuficiência cardíaca com fração de ejeção normal (ICFEN). Objetivos: Analisar a cinética das variáveis hemodinâmicas, ventilatórias e metabólicas utilizando analisador de gases portátil em portadores de ICFEN durante o T6m. Métodos: Estudo prospectivo, analítico, com amostra não probabilística, intencional e por conveniência. Foram estudados 24 pacientes portadores de ICFEN com passado de internação por clínica de insuficiência cardíaca (IC), incluídos pelos critérios da European Society of Cardiology 2007. Realizaram-se três avaliações: T6m de aprendizado, T6m com o analisador de gases portátil e teste de esforço cardiopulmonar (TECP). Resultados: As frequências cardíacas (FC) e o consumo de oxigênio (VO 2 ) pico ao final do T6m corresponderam a 85,7% e 86,45% dos valores obtidos no TECP. As FC finais no T6m foram equivalentes às obtidas no limiar anaeróbio (LA) do TECP, com valores de VO 2 relativo ao final do T6m acima do VO 2 no LA do TECP. Não houve diferença entre os valores máximos do quociente respiratório (QR) entre os dois testes, ambos acima de 1,0. A curva de VE/VO 2 demonstrou descenso com posterior ascensão significativa após o quinto minuto de teste, estimando-se a identificação do LA. Conclusões: Para pacientes com ICFEN, o T6m representa um esforço quase máximo, sendo executado acima do LA do TECP e acima dos 85% da FC máxima e do VO 2 pico do TECP, com QR máximo semelhante ao do TECP

Collagenolytic enzymes produced by fungi: a systematic review

Abstract Specific proteases capable of degrading native triple helical or denatured collagen have been required for many years and have a large spectrum of applications. There are few complete reports that fully uncover production, characterization and purification of fungi collagenases. In this review, authors searched through four scientific on line data bases using the following keywords (collagenolytic OR collagenase) AND (fungi OR fungus OR fungal) AND (production OR synthesis OR synthesize) AND (characterization). Scientific criteria were adopted in this review to classify found articles by score (from 0 to 10). After exclusion criteria, 21 articles were selected. None obtained the maximum of 10 points defined by the methodology, which indicates a deficiency in studies dealing simultaneously with production, characterization and purification of collagenase by fungi. Among microorganisms studied the non-pathogenic fungi Penicillium aurantiogriseum and Rhizoctonia solani stood out in volumetric and specific collagenase activity. The only article found that made sequencing of a true collagenase showed 100% homology with several metalloproteinases fungi. A clear gap in literature about collagenase production by fungi was verified, which prevents further development in the area and increases the need for further studies, particularly full characterization of fungal collagenases with high specificity to collagen.

Cardiotoxicidade Decorrente do Tratamento com Doxorrubicina e Exercício Físico: Revisão Sistemática / Cardiotoxicity of Doxorubicin Treatment and Physical Activity: A Systematic Review

O presente estudo investigou se a prática de exercícios possui um efeito protetor contra a toxicidade cardíaca decorrente do tratamento com doxorrubicina. Para tal, foi realizada uma revisão sistemática da literatura, de ensaios clínicos randomizados que verificam o exercício como meio de controle ou prevenção da cardiotoxicidade induzida pela utilização de DOX. Foram realizadas buscas nas bases de dados MEDLINE e LILACS. Foram utilizados os descritores: exercício, condicionamento físico, antraciclinas, doxorrubicina, adriamicina, agentes cardiotóxicos. Para seleção dos trabalhos que se incluíam nos critérios estabelecidos, foram avaliados os resumos de todos os artigos. Foram excluídos estudos que não abordaram o tema central da pesquisa, não se referiram ao exercício físico ou a DOX, abordaram exclusivamente outros tipos de toxicidade por antraciclinas (muscular, hepática e renal), ou verificaram outros efeitos do exercício sobre toxicidade da DOX (fadiga). O presente estudo observou, com relação às variáveis relacionadas à prescrição de exercício, que a frequência não apresentou relação direta com os resultados dos referidos estudos. A intensidade também não foi definitiva para a preservação da função cardíaca, porém o treinamento mais intenso esteve relacionado com melhoras no sistema antioxidante que não esteve presente em alguns estudos com intensidades mais baixas. Não houve diferença significativa nos efeitos dos exercícios quando realizados antes, durante ou depois do tratamento. Portanto, exercício aeróbio parece exercer um efeito protetor das funções cardíacas se realizado antes, durante ou depois do tratamento com DOX. Porém, os mecanismos associados a esse efeito ainda são desconhecidos

Elevated Heart Rate is Associated with Cardiac Denervation in Patients with Heart Failure: A 123-Iodine-MIBG Myocardial Scintigraphy Study / Frequência Cardíaca Elevada está Associada com Desnervação Cardíaca em Pacientes com Insuficiência Cardíaca: Um Estudo com Cintilografia Miocárdica com 123-Iodo-MIBG

Abstract Background: In the Systolic Heart Failure Treatment With the If Inhibitor Ivabradine Trial (SHIFT), heart rate (HR) reduction with ivabradine was associated with improved survival and reduced hospitalizations in patients with heart failure (HF). The mechanisms by which elevated HR increases mortality are not fully understood. Objective: To assess the relationship of baseline HR with clinical, neurohormonal and cardiac sympathetic activity in patients with chronic HF and elevated HR. Method: Patients with chronic HF who were in sinus rhythm and had resting HR>70 bpm despite optimal medical treatment were included in a randomized, double-blind study comparing ivabradine versus pyridostigmine. This report refers to the baseline data of 16 initial patients. Baseline HR (before randomization to one of the drugs) was assessed, and patients were classified into two groups, with HR below or above mean values. Cardiac sympathetic activity was assessed by 123-iodine-metaiodobenzylguanidine myocardial scintigraphy. Results: Mean HR was 83.5±11.5 bpm (range 72 to 104), and seven (43.7%) patients had HR above the mean. These patients had lower 6-min walk distance (292.3±93 vs 465.2±97.1 m, p=0.0029), higher values of N-Terminal-proBNP (median 708.4 vs 76.1, p=0.035) and lower late heart/mediastinum rate, indicating cardiac denervation (1.48±0.12 vs 1.74±0.09, p<0.001). Conclusion: Elevated resting HR in patients with HF under optimal medical treatment was associated with cardiac denervation, worse functional capacity, and neurohormonal activation.

Resumo Fundamento: No SHIFT (Systolic Heart Failure Treatment With the If Inhibitor Ivabradine Trial, ou Estudo do Tratamento da Insuficiência Cardíaca Sistólica com o Inibidor de If Ivabradina), a redução da frequência cardíaca (FC) com ivabradina associou-se com melhor sobrevida e redução das hospitalizações em pacientes com insuficiência cardíaca (IC). Os mecanismos pelos quais a FC elevada aumenta a mortalidade não são totalmente compreendidos. Objetivo: Avaliar a relação da FC basal com atividade clínica, neuro-hormonal e simpática cardíaca em pacientes com IC crônica e FC elevada. Método: Pacientes com IC crônica em ritmo sinusal e FC≥70 apesar de tratamento adequado foram incluídos em um estudo duplo-cego, randomizado, que comparou ivabradina com piridostigmina. Este artigo refere-se a dados basais dos primeiros 16 pacientes. A FC basal (antes da randomização para um dos medicamentos) foi avaliada, e os pacientes classificados em dois grupos, com FC abaixo ou acima dos valores médios. A atividade simpática cardíaca foi avaliada por cintilografia com metaiodobenzilguanidina marcada com iodo 123. Resultados: A FC média foi 83,5±11,5 bpm (intervalo 72 a 104), e sete pacientes (43.7%) tinham FC acima da média. Esses pacientes apresentaram menor distância percorrida no teste de caminhada de 6 minutos (292,3±93 vs 465,2±97,1 m, p=0,0029), valores mais altos de N-terminal do pró-BNP (mediana 708,4 vs 76,1, p=0,035) e menor relação coração/mediastino tardia, indicando desnervação cardíaca (1,48±0,12 vs 1,74±0,09, p<0,001). Conclusão: A FC de repouso elevada em pacientes com IC em tratamento médico adequado associou-se com desnervação cardíaca, pior capacidade funcional e ativação neuro-hormonal.

Effect of Nebivolol on MIBG Parameters and Exercise in Heart Failure with Normal Ejection Fraction / Efeito do Nebivolol sobre Parâmetros do MIBG e Exercício na Insuficiência Cardíaca com Fração de Ejeção Normal

Abstract Background: More than 50% of the patients with heart failure have normal ejection fraction (HFNEF). Iodine-123 metaiodobenzylguanidine (123I-MIBG) scintigraphy and cardiopulmonary exercise test (CPET) are prognostic markers in HFNEF. Nebivolol is a beta-blocker with vasodilating properties. Objectives: To evaluate the impact of nebivolol therapy on CPET and123I-MIBG scintigraphic parameters in patients with HFNEF. Methods: Twenty-five patients underwent 123I-MIBG scintigraphy to determine the washout rate and early and late heart-to-mediastinum ratios. During the CPET, we analyzed the systolic blood pressure (SBP) response, heart rate (HR) during effort and recovery (HRR), and oxygen uptake (VO2). After the initial evaluation, we divided our cohort into control and intervention groups. We then started nebivolol and repeated the tests after 3 months. Results: After treatment, the intervention group showed improvement in rest SBP (149 mmHg [143.5-171 mmHg] versus 135 mmHg [125-151 mmHg, p = 0.016]), rest HR (78 bpm [65.5-84 bpm] versus 64.5 bpm [57.5-75.5 bpm, p = 0.028]), peak SBP (235 mmHg [216.5-249 mmHg] versus 198 mmHg [191-220.5 mmHg], p = 0.001), peak HR (124.5 bpm [115-142 bpm] versus 115 bpm [103.7-124 bpm], p= 0.043), HRR on the 1st minute (6.5 bpm [4.75-12.75 bpm] versus 14.5 bpm [6.7-22 bpm], p = 0.025) and HRR on the 2nd minute (15.5 bpm [13-21.75 bpm] versus 23.5 bpm [16-31.7 bpm], p = 0.005), but no change in peak VO2 and 123I-MIBG scintigraphic parameters. Conclusion: Despite a better control in SBP, HR during rest and exercise, and improvement in HRR, nebivolol failed to show a positive effect on peak VO2 and 123I-MIBG scintigraphic parameters. The lack of effect on adrenergic activity may be the cause of the lack of effect on functional capacity.

Resumo Fundamento: Mais de 50% dos pacientes com insuficiência cardíaca têm fração de ejeção preservada (ICFEN). A cintilografia marcada com iodo 123 com metaiodobenzilguanidina (123I-MIBG) e o teste cardiopulmonar do exercício (TCPE) são marcadores de prognóstico da ICFEN. O nebivolol é um betabloqueador com propriedade vasodilatadora. Objetivos: Avaliar o impacto da terapia com nebivolol sobre as variáveis da cintilografia com 123I-MIBG e do TCPE em pacientes com ICFEN. Métodos: Vinte e cinco pacientes realizaram cintilografia com 123I-MIBG para avaliar a taxa de washout e a relação coração/mediastino precoce e tardia. Durante o TCPE, foi analisado o comportamento da pressão arterial sistólica (PAS), frequência cardíaca (FC) durante o esforço e a recuperação (FCR) e o consumo de oxigênio (VO2). Após avaliação inicial, separamos nossa amostra em grupos controle versus intervenção, iniciamos o nebivolol e repetimos os exames após 3 meses. Resultados: Após o tratamento, o grupo intervenção apresentou melhora na PAS (149 mmHg [143,5-171 mmHg] versus 135 mmHg [125-151 mmHg, p = 0,016]), FC em repouso (78 bpm [65,5-84 bpm] versus 64,5 bpm [57,5-75,5 bpm, p = 0,028]), PAS no pico do esforço (235 mmHg [216,5-249 mmHg] versus 198 mmHg [191-220,5 mmHg], p = 0,001), FC no pico do esforço (124,5 bpm [115-142 bpm] versus 115 bpm [103,7-124 bpm], p = 0,043) e FCR no 1º minuto (6,5 bpm [4,75-12,75 bpm] versus 14,5 bpm [6,7-22 bpm], p = 0,025) e no 2º minuto (15,5 bpm [13-21,75 bpm] versus 23,5 bpm [16-31,7 bpm], p = 0,005), porém não apresentou mudança no VO2 de pico e nos parâmetros da cintilografia com 123I-MIBG. Conclusão: Apesar de um melhor controle da PAS e na FC em repouso e durante o esforço e uma melhora na FCR, o nebivolol não ocasionou efeito positivo sobre o VO2 de pico e nos parâmetros da cintilografia com 123I-MIBG. A ausência de efeito sobre a atividade adrenérgica pode ser a causa da falta de efeito sobre a capacidade funcional.

Screening, production and biochemical characterization of a new fibrinolytic enzyme produced by Streptomyces sp. (Streptomycetaceae) isolated from Amazonian lichens / Seleção, produção e caracterização bioquímica de uma nova enzima fibrinolítica produzida por Streptomyces sp. (Streptomycetaceae) isolada de liquens da Amazônia

Thrombosis is a pathophysiological disorder caused by accumulation of fibrin in the blood. Fibrinolytic proteases with potent thrombolytic activity have been produced by diverse microbial sources. Considering the microbial biodiversity of the Amazon region, this study aimed at the screening, production and biochemical characterization of a fibrinolytic enzyme produced by Streptomyces sp. isolated from Amazonian lichens. The strain Streptomyces DPUA1576 showed the highest fibrinolytic activity, which was 283 mm2. Three variables at two levels were used to assess their effects on the fibrinolytic production. The parameters studied were agitation (0.28 - 1.12 g), temperature (28 - 36 ºC) and pH (6.0 - 8.0); all of them had significant effects on the fibrinolytic production. The maximum fibrinolytic activity (304 mm2) was observed at 1.12 g, 28 ºC, and pH of 8.0. The crude extract of the fermentation broth was used to assess the biochemical properties of the enzyme. Protease and fibrinolytic activities were stable during 6 h, at a pH ranging from 6.8 to 8.4 and 5.8 to 9.2, respectively. Optimum temperature for protease activity ranged between 35 and 55 °C, while the highest fibrinolytic activity was observed at 45 ºC. Proteolytic activity was inhibited by Cu2+ and Co2+ ions, phenylmethylsulfonyl fluoride (PMSF) and pepstatin A, which suggests that the enzyme is a serine protease. Enzymatic extract cleaved fibrinogen at the subunits Aalpha-chain, Abeta-chain, and gama-chain. The results indicated that Streptomyces sp. DPUA 1576 produces enzymes with fibrinolytic and fibrinogenolytic activity, enzymes with an important application in the pharmaceutical industry.

A trombose é uma doença patofisiológica causada pelo acúmulo de fibrina no sangue. Proteases fibrinolíticas com potente atividade trombolítica são produzidas por diversas fontes microbianas. Considerando a biodiversidade microbiana da região amazônica, o presente estudo teve como objetivo a seleção, produção e caracterização bioquímica da enzima fibrinolítica de Streptomyces sp. isolado de líquens da Amazônia. Streptomyces DPUA1576 foi a melhor produtora com atividade fibrinolítica de 283 mm2. Três variáveis em dois níveis foram utilizadas para determinar as variáveis mais relevantes na produção da enzima fibrinolítica (FA). Os parâmetros estudados foram agitação (0.28 - 1.12 g), temperatura (28 - 36 ºC) e pH (6.0 - 8.0) e todos obtiveram efeitos significativos na produção fibrinolítica. A maior atividade fibrinolítica (304 mm2) foi obtida a 1.12 g, 28 ºC e pH 8.0. O extrato bruto da fermentação foi usado para determinar as propriedades bioquímicas da enzima. Atividades proteásica e fibrinolítica foram estáveis durante 6 horas no intervalo de pH entre 6.8 - 8.4 e 5.8 - 9.2, respectivamente. Temperatura ótima para a atividade proteásica foi entre 35 - 55 °C, enquanto que para a atividade fibrinolítica foi de 45 ºC. Atividade proteásica foi inibida por íons Cu2+ e Co2+, fluoreto de fenilmetilsulfonil e pepstatina A, na qual sugere que a enzima é uma serino-protease. O extrato enzimático degradou o fibrinogênio nas subunidades Aalfa, Abeta e gama . Os resultados apresentados indicam que Streptomyces sp. DPUA 1576 produz enzimas com atividade fibrinolítica e fibrinogenolítica, enzimas com aplicações importantes na indústria farmacêutica.

Teste de esforco cardiopulmonar na insuficiencia cardiaca de fracao de ejecao normal / Cardiopulmonary stress testing in heart failure with normal ejection fraction / La prueba de esfuerzo cardiopulmonar en la insuficiencia cardiaca de fraccion de eyeccion normal

INTRODUÇÃO: O teste de esforço cardiopulmonar (TECP) fornece dados que orientam tratamento, prognóstico e tomadas de decisões. Entretanto, seu uso na insuficiência cardíaca de fração de ejeção normal (ICFEN) ainda não está bem esclarecido, em especial considerando novas variáveis que vêm despontando. OBJETIVOS: Comparar o comportamento das principais variáveis diagnósticas e prognósticas do TECP entre dois grupos: pacientes com insuficiência cardíaca de fração de ejeção reduzida (ICFER) e pacientes com ICFEN. MÉTODOS: Foram avaliados 36 pacientes com insuficiência cardíaca em classe funcional II-III da NYAH: 20 com ICFEN e 16 com ICFER do ambulatório de insuficiência cardíaca do Hospital Universitário Antônio Pedro (UFF). Os pacientes do Grupo ICFER selecionados foram os com FE < 35% e os do grupo ICFEN seguiram os critérios diagnósticos da Sociedade Europeia de Cardiologia de 2007. Realizou-se TECP, em esteira com protocolo de rampa, com analisador de gases VO2000. Foram aplicados teste t de Student, Mann-Whitney, teste de Fisher, modelo linear generalizado e de Cochran-Mantel-Haenszel para as análises estatísticas. RESULTADOS: O grupo ICFEN apresentou níveis mais elevados da pressão arterial em repouso, na resposta ao esforço, na potência circulatória e ventilatória, além de um maior tempo de recuperação da cinética do consumo de oxigênio. Não houve diferença em relação a outras variáveis prognósticas do TECP para o grupo ICFER. CONCLUSÕES: A pressão arterial de repouso e em esforço, a potência circulatória e ventilatória e a cinética de recuperação do VO2 (T1/2) foram as variáveis que apresentaram maior ...

INTRODUCTION: The cardiopulmonary exercise testing (CPX) provides data that guide treatment, prognosis and decision making. However its use in heart failure with normal ejection fraction (HFnEF) is still not all clear, especially considering new variables that are emerging. OBJECTIVE: To compare the behavior of key diagnostic and prognostic variables of CPX testing between two groups; patients with heart with reduced ejection fraction of (HfrEF) and those with HFnEF). METHODS: 36 patients with heart failure were evaluated in Nyah functional class II-III: 20 with HFnEF and 16 patients with HFrEF at the Hospital Universitário Antônio Pedro (UFF). The patients from HFrEF group were those with EF<35%, and those from the HFnEF group follow the diagnostic criteria of the European Society of Cardiology 2007. CPX was performed on a treadmill with a ramp protocol, with gas analyzer VO2000. The Student t test, Mann-Whitney test and Fisher, generalized linear model and the Cochran-Mantel-Haenszel test for statistical analysis were applied. RESULTS: The HFnEF group presented higher levels of blood pressure at rest, higher response to exertion, higher circulatory and ventilatory power, and longer recovery kinetics of oxygen uptake. There was no difference in relation to other prognostic variables of CPX in the HFrEF group. CONCLUSIONS: The blood pressure at rest and during exercise, the circulatory and ventilatory capacity and the kinetics of VO2 (T1/2), were the variables that showed the highest discriminative value between the two populations by CPX. .

INTRODUCCIÓN: La prueba de esfuerzo cardiopulmonar (PECP) suministra datos que orientan tratamiento, pronóstico y tomas de decisiones. No obstante, su uso en la insuficiencia cardíaca de fracción de eyección normal (ICFEN) todavía no está bien aclarado, en especial, considerando nuevas variables que vienen apareciendo. OBJETIVOS: Comparar el comportamiento de las variables principales de diagnóstico y de pronóstico de la PECP, entre dos grupos: pacientes con insuficiencia cardíaca de fracción de eyección reducida (ICFER) y pacientes con ICFEN. MÉTODOS: Se evaluaron 36 pacientes con insuficiencia cardíaca en clase funcional II-III de la NYAH: 20 con ICFEN y 16 con ICFER del dispensario de insuficiencia cardíaca del Hospital Universitário Antonio Pedro (UFF). Los pacientes del grupo ICFER fueron seleccionados con FE <35% y el grupo ICFEN siguieron los diagnósticos de la Sociedad Europea de Cardiología 2007 criterios. Se realizó la PECP, en estera con regulador de rampa, con analizador de gases VO2000. Se aplicaron las pruebas t de Student, Mann-Whitney, prueba de Fisher, modelo linear generalizado y de Cochran-Mantel-Haenszel para los análisis estadísticos. RESULTADOS: El grupo ICFEN presentó niveles más altos de presión arterial en reposo, en la respuesta al esfuerzo, en las potencias circulatoria y ventilatoria, además de un tempo más prolongado de recuperación de la cinética del consumo de oxígeno. No hubo diferencia en relación con otras variables de pronóstico de la PECP para el grupo ICFER. CONCLUSIONES: La presión arterial de reposo y en esfuerzo, las potencias circulatoria y ventilatoria y la cinética de recuperación del VO2 (T1/2) fueron las variables que presentaron más valor discriminativo entre los grupos según la PECP. .

Exercício na insuficiência cardíaca de fração de ejeção normal / Exercise in heart failure with normal ejection fraction

teste.

Exercício isométrico (E. Iso.) de doença aterosclerótica coronariana (D. A. C.): uma revisäo / Isometric exercise in relation to coronary heart disease: review

Os autores fizeram uma revisäo bibliográfica da situaçäo atual do exercício isométrico em relaçäo à doença aterosclerótica coronariana (DAC). Inicialmente fazem um breve relato das principais alteaçöes hemodinâmicas desencadeadas pelo exercício isométrico. Dentre elas incluem a significante resposta da pressäo arterial sistólica e diastólica; elevaçäo da freqüência cardíaca, aumento do débito cardíaco, e como tais variáveis repercutem no fuxo coronariano e consumo miocárdico de oxigênio. Os autores abordam o seu uso clínico, suas utilidades e vantagens, tais como ser de fácil realizaçäo e associaçäo a métodos complementares invasivos e näo invasivos. Comentam a sua menor sensibilidade diagnóstica para a DAC segundo a visäo de diferentes autores. Por fim, chama-se atençäo da necessidade de estudos adicionais utilizando o exercício isométrico envolvendo massas musculares maiores no diagnóstico da DAC